最新研究發現,三個治療攝護腺肥大的藥物: Alfuzosin(Az;札特持續性藥效錠)、Doxazosin(Dz;可迅持續性藥效錠)及Terazosin(Tz;暢流錠),可以降低路易氏體失智症(DLB;Dementia with Lewy Bodies)的發生風險,原因是這些藥物的副作用(次要作用;另外一個作用)剛好可以對抗DLB 的致病原因,也就是,增加神經細胞能量的產生與使用。研究成果已於 2024年發表在美國神經病學會的《Neurology》雜誌上,作者為愛荷華大學醫學院西莫林博士。
1.失智症有哪幾種類型?
常見的失智症為: 阿茲海默症(佔比~60%)、DLB(~15%)以及血管型失智症(10~15%),而DLB與典型老年失智的症狀有些不同,除進行性的失智與神經精神症狀(失眠/幻覺/憂鬱)外,尚有類似巴金森氏病的運動失調症狀,如: 動作變慢、肢體僵硬、顫抖、步態不穩、容易跌倒等等,就好像是阿茲海默症與巴金森氏病的混合體。病患通常預後不佳,平均約有8年的壽命,美國著名演員羅賓˙威廉斯就是罹患此疾病。
2.攝護腺肥大藥物有哪些?
(1)α1受體阻斷劑:這是Tz/Dz/Az用來治療攝護腺肥大的主要藥理作用,除了這三個藥物外,此類藥物尚包括另外兩種: Tamsulosin(暢利淨/活路利淨)和Silodosin(優列扶膠囊)。姿態性低血壓為這類藥物最常見的副作用,其中,Dz及Tz較易發生,而暢利淨及優列扶較不容易出現,這類藥物不會影響性慾及性功能,雖然許多病患都會擔心。(2) 5-α還原酶抑制劑(5-ARI):包含Finasteride(威福錠)和Dutasteride (適尿通)兩種藥物,服用此類藥物需要較長的時間才能發揮其藥效,另有性慾減低、性功能障礙、PSA降低、男性女乳症等的副作用。但可能會有禿頭改善的意外驚喜。(3)抗乙醯膽鹼受體藥物:單獨使用此藥的效果,不如合併使用α1受體阻斷劑來的好。另外,此類藥物缺乏長期的研究佐證其療效,且長期使用可能會增加病患餘尿及急性尿滯留的風險,患者必須要小心,通常短期使用。(4)第五型磷酸二脂抑制劑(PDE5-I):雖然市售有許多PDE5-I,但是目前只有犀利士5mg核准使用於攝護腺肥大,若患者同時伴有性功能障礙者,可以考慮使用。(5) 抗利尿激素(Vasopressin)類似物: 例如Desmopressin(迷你寧凍晶口溶錠),針對夜間多尿很困擾的患者,可以有效降低夜間排尿量約40%以及增加有效睡眠時間約1.5-2.0小時。然而,服用這類藥物要注意低血鈉之副作用,根據美國泌尿科醫學會之建議,在服用藥物的第0、3、7、30天都必須監控血鈉值,以避免低血鈉造成的併發症。
同樣也是α1受體阻斷劑(暢利淨/活路利淨),因為完全不會影響神經細胞的能量供給與使用,於是使得暢利淨成為本次試驗最理想的控制組。
3.科學研究新發現
研究人員總共網羅643,516名沒有DLB病史的男性,且已開始使用攝護腺肥大的藥物,平均追蹤三年。結果發現,服用 Tz/Az/Dz 藥物的男性,3年內診斷出路易氏體失智症的機率,與服用《暢利淨/活路利淨》的男性相比,罹患DLB的風險降低了約40%,若與服用5ARI的男性相比,則風險降低約37%。另外,服用《暢利淨/活路利淨》和5ARI的男性相比,其風險並沒有統計學上的差異。
搜尋Tz/Dz/Az 關於巴金森氏症的文獻表明,凡是能夠增加神經細胞能量使用的藥物,就可以對神經退化性疾病產生保護作用。科學界未來需要進行隨機試驗來評估這些關聯的因果性,最後,由於這些藥物早就已經獲得 FDA 批准,除價格低廉外,同時已經安全使用了數十年,老藥申請新的適應症,預估將可以很快上市。